Abstract: Geen GMP/GSP certificaten meer voor APIs. Wat nu?

Farmaceutische grondstoffen komen vaak uit China. Medicijnbereiders willen zeker weten dat de kwaliteit van deze APIs (Active Pharmaceutical Ingredients) voldoet aan de afspraken. Er zijn verschillende manieren om de kwaliteit te bevestigen: analyses bij ontvangst in Nederland, audits in de Chinese fabrieken, en tot voor kort GMP/GSP certificaten die uitgegeven werden door de Chinese overheid. Over het laatste aspect gaat deze blog. Het uitgeven van GMP en GSP certificaten is in China namelijk afgeschaft in 2019. Wat is hiervan de achtergrond, en wat betekent het voor de kwaliteitsbewaking van de goederen die u verwerkt in medicijnbereiding?

Wat is GMP/GSP precies?

GMP (Good Manufacturing Practice) is een kwaliteitsborgingssysteem voor de farmaceutische, cosmetische en voedingsmiddelenindustrie. GMP is opgesteld vanuit het gegeven dat een laboratoriumanalyse niet helemaal exact de kwaliteit van een product kan vaststellen. Onzuiverheden kunnen bijvoorbeeld niet voor 100,00% worden aangetoond. Productkwaliteit kan dus alleen gewaarborgd worden door het hele productieproces nauwkeurig te beschrijven en op gecontroleerde wijze uit te voeren. Mocht achteraf iets mis blijken te zijn met een bepaalde partij medicijnen, dan is te traceren hoe het gemaakt is, wie het getest heeft, en welke grondstoffen gebruikt zijn. Op die manier kunnen risico’s zoals kruisbesmetting en productverwisselingen door foute etiketten en dergelijke, ingeperkt worden. GMP is daardoor een vereiste standaard voor de productie van geneesmiddelen.

Hetzelfde geldt voor GSP. GSP staat voor Good Supply Practice, en is de Chinese tegenhanger van het Europese GDP, Good Distribution Practice. GDP & GSP beschrijven de minimale standaarden waar een distributeur aan moet voldoen om te zorgen dat de kwaliteit en integriteit van farmaceutische producten (medicijnen en grondstoffen) bewaakt blijven in de logistieke keten.

Tot 2019 nog GMP certificaten

Tot 2019 verstrekte de Chinese Inspectie na fabrieksaudits GMP/GSP certificaten aan API fabrikanten. Deze certificaten werden essentiële documenten voor Europese ontvangers. GMP/GSP documenten werden daardoor ook essentieel voor de Chinese API producenten. Het niet toegekend krijgen van een GMP/GSP voor hun fabriek was in de beleving van elke Chinese API producent een nachtmerrie. Onbegrip en teleurstelling speelden daarom ook vaak een grote rol als vanuit de USA de FDA auditeurs inspecties uitvoerden in dezelfde fabrieken. De US-FDA geeft namelijk geen GMP certificaten uit. Chinese fabrikanten verwachtten deze certificaten wel. In 2019 besloot de Chinese overheid in de vorm van de National Medical Products Administration, (het NMPA) om niet langer GMP/GSP certificaten uit te geven. Dit is vastgelegd in de Amended Drug Administration Law of the People’s Republic of China.

Drug Administration Law

De “Drug Administration Law of the People’s Republic of China” reguleert het produceren en gebruiken van geneesmiddelen in China. De wet is opgesteld vanuit de gedachte dat elke Chinese burger recht heeft op gezondheid. De wet stimuleert de ontwikkeling van medicijnen voor (zeldzame) ziekten, geeft voorrang in de beoordeling en goedkeuring van deze nieuwe medicijnen, en stimuleert de binnenlandse productie. De wet reguleert verder de betrouwbaarheid van medicijnen, standaardiseert online medicijnverkoop, en specificeert wettelijke aansprakelijkheid en bestraffing.

Per december 2019 is de aangepaste versie van deze wet in werking getreden, de zogenaamde “New Drug Administration Law”. In deze geamendeerde wet wordt niet langer gereguleerd op basis van “toegestane waarden” (stressing threshold) maar op basis van toezicht (stressing supervision). Onaangekondigde inspecties zullen vaker worden uitgevoerd. De verkoop van de farmaceutische productgoedkeuringsnummers (product approval numbers, ofwel marketing autorisaties) wordt toegestaan, daar waar het eerst verboden was om deze te verhandelen. Daardoor wordt de markt flexibeler. De standaard GMP- en GSP-certificaten worden afgeschaft. APIs en hulpstoffen worden voortaan goedgekeurd worden als onderdeel van de farmaceutische eindproducten waar ze in verwerkt zitten. De CFDA stelde een dynamisch monitoring programma in dat het werken volgens GMP/GSP op willekeurig moment kan checken. De systemen die veiligheid en verantwoordelijkheid regelen met betrekking tot medicijnen werden verbeterd, de supervisie aangescherpt en bestraffing voor het niet naleven van GMP/GSP werd in China zwaarder.

Wat betekent de wetsaanpassing voor de internationale farma-industrie?

Uw eerste indruk kan wellicht zijn dat het niet langer standaard uitgeven van GMP en GSP certificaten het bewaken van grondstofkwaliteit moeilijker is.

GMP certificaten waren eigenlijk nooit verplicht. Nu, twee jaar na de wetsaanpassing lijkt het of de nieuwe regels juist in het voordeel werken van betere kwaliteit. Een veelgehoorde mening in de branche is dat het met al deze nieuwe maatregelen voor producenten lastiger is om de GMP/GSP regels niet na te leven. De China NMPA inspecteert de API producenten regelmatig. Niet voor het certificaat, maar voor het GMP gedrag. Toen nog GMP certificaten werden uitgedeeld, konden producenten ermee wegkomen om GMP-waardig gedrag te laten zien rondom het moment van (aangekondigde) inspectie. Nu met de nieuwe richtlijnen moeten de producenten meer continue werken volgens GMP/GSP, omdat ze nu eenmaal niet weten wanneer ze geïnspecteerd zullen worden.

Voor u als apotheker betekent het dat u geen GMP certificaten meer kunt opvragen voor de grondstoffen/leveranciers waar u van koopt. De Chinese NMPA verschaft nog wel “Written Confirmations of GMP Compliance” gebaseerd op inspecties, indien de fabricant daar expliciet om vraagt. Een Written Confirmation is echter niet voldoende om een humane API in Europa te mogen importeren. Daar is ook een GMP audit rapport voor nodig, ter ondersteuning van uw GMP Compliance verklaring.

Audits blijven de kern van de kwaliteitsbewaking. De Chinese overheid inspecteert de producenten dus. Europese bedrijven kunnen ook zelf audits (laten) uitvoeren bij de API producenten. Ofipharma’s zusterbedrijf Ofidit kan dit bijvoorbeeld uitvoeren. Zo blijft een goed beeld bestaan van hoe kwaliteit en veiligheid van medicijngrondstoffen bewaakt worden. Lees meer over GMP audits bij Ofidit.

Bronnen: